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安菲(李凯馨 饰)是在海洋地质系就读的高材女大学生,她一直暗恋着名为莫凉(张峻宁 饰)的海洋科学家,现在的努力学习都是为了能够进入他所在的研究院,和他一起并肩奋斗。就在一切都按照着安菲的设想在进行的时候,一个名为叶海(张云龙 饰)的男人出现在了安菲的生命中,叶海的每一次出现带给安菲的都是麻烦和倒霉,这让安菲一看到他就头大。
不仅如此,叶海还和莫凉所负责的海洋能源实验项目作对,处处和莫凉对着干,他甚至口口声声的称安菲致自己的妻子,两人有着共同保护海洋的责任。随着时间的推移,安菲渐渐的感受到,叶海的体内蕴藏着一股巨大的能量,而她和叶海之间,似乎真的有一种特殊的联结。
蛇妖白素贞(鞠婧祎 饰)受观音点化,来到人间修行,遇见了在临安城行医的大夫许仙(于朦胧 饰)。刚开始,白素贞许仙是江湖骗子,于是和他进行了一场比试,比谁先治好长生的母亲的疾病。很快,白素贞就发现,长生的母亲中了蛇毒,追寻着这条线索,白素贞遇见了和自己一样在人间修炼的青蛇精小青(肖燕 饰),两人不打不相识,最终尽释前嫌结为姐妹。
临安城陆续发生了孩童失踪事件,和尚法海(裴子添 饰)发掘此为妖精所为,于是动身前往临安捉妖。法海将怀疑的目标锁定在了白素贞的小青的身上,对她们百般刁难。最终,大家才发现所有的事件都是蜈蚣精所为,清白二人协助法海,将蜈蚣精捉拿归案
明朝建文四年,朱棣率兵攻下帝都应天,御史大夫景清夫妻罹难,长女若微被副将孙愚所救,次女蔓茵为太子朱高炽所救。骨肉同胞,一在宫中,一在江湖,同时长大。十年之后,若微随一批靖难遗孤入城刺杀朱棣,刺杀失败,若微遭遇皇太孙朱瞻基,两个年轻人是敌是友,自有一份因缘。造化弄人,若微 与妹妹蔓茵同时嫁入宫中,目睹了国家正在从乱象中恢复,平关外,迁首都,通运河,郑和下西洋,扬威海外,编撰《永乐大典》,盛世将成。若微决心放弃执念,辅佐登上皇位的丈夫朱瞻基,在丈夫死前发誓要替他守护好江山。她历经了北京保卫战等,重用于谦,救大明王朝于危难,在中国历史上写下了辉煌壮丽的一页。